RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
T1 Modulación colinérgica del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal y de la función somatotrópica en la diabetes mellitus tipo 1
A1 Pérez Luis, Jesús Manuel
K1 Endocrinología
K1 Fisiología endocrina
AB Las alteraciones de los ejes hipotálamo-hipófiso-adrenal (HPA) y  somatotrópico (SM) se observan con frecuencia en pacientes con DM-1 mal controlada. Estas alteraciones podrían estar relacionadas con trastornos en el tono colinérgico que regula ambos ejes hormonales. El objetivo de este trabajo fue investigar las respuestas de los ejes HPA y SM a fármacos agonistas colinérgicos y la posible correlación entre ellas. SUJETOS Y MÉTODOS: Se midieron CLU (cortisol libre urinario) en muestra de orina de 24 h y los efectos de la administración de placebo (Pb), piridostigmina (PD), GHRH y GHRH más PD sobre los niveles circulantes de ACTH y cortisol (test 1 y 2), y GH y glucosa en los 4 tests. El estudio se realizó en 16 varones jóvenes: 10 controles normales  y 6 pacientes con DM-1 mal controlada (HbA1c: 9,2%). No se observaron diferencias en las respuestas hormonales entre los 5 fumadores y los 5 no fumadores en el grupo control, por tanto, ambos grupos se consideraron similares para compararlos con los diabéticos. En cada prueba, se administraron Pb VO + placebo de GHRH IV (prueba 1), PD (120 mg) VO + placebo de GHRH IV (prueba 2), Pb VO + GHRH 50 mcg IV (prueba 3) y PD (120 mg) VO + GHRH 50 mcg IV en orden aleatorio en diferentes días a las 08:30. Se extrajeron 12 muestras de sangre: antes de administrar Pb o PD, a las 09:00 y luego cada 15 minutos hasta 11:30. Se calculó el área bajo la curva (AUC) para el período del muestreo completo y por intervalos de 1 hora para los 4 tests. En los tests GHRH se calcularon los parámetros de respuesta: pico máximo, incremento absoluto, incremento porcentual y áreas de respuesta. Los datos se expresan como la media ± SEM. RESULTADOS: Los niveles de CLU fueron más altos en diabéticos que en controles (47,21 ± 7,29 vs 33,70 ± 2,63 mcg/24 h, p <0,05), mientras que los niveles de ACTH y  cortisol, así como sus áreas de secreción, no fueron diferentes entre los dos grupos. Los niveles basales de GH y glucosa fueron mayores en diabéticos que en los controles (GH: 0,54 ± 0,17 vs 0,12 ± 0,04 kg/ml, p <0,05; Glucosa: AUC total: 31.295 ± 5.953 vs 14 715 ± 370 mg/dl/180 min, p <0,001). La PD no alteró los niveles de ACTH ni cortisol, mientras que incrementó la secreción de GH dentro de cada grupo. Además, el aumento de GH después de la PD fue mayor en los diabéticos (AUC 0 a 60 min: 149.46 ± 82.34 vs 23.68 ± 12.01 ng/ml/60 min, p <0,05). No se encontraron diferencias en el aumento de GH tras GHRH entre diabéticos y controles, mientras que la administración conjunta de GHRH y PD se acompañó de un incremento de la secreción de GH en ambos grupos, siendo mayor en diabéticos (AUC de respuesta: 4085.83 ± 1227.86 vs 1914.46 ± 385.06 ng/ml/120 minutos, p <0.05). El CLU se correlacionó negativamente con la HbA1c en los diabéticos (Rho: -0.94; p <0,01) pero no con la microalbuminuria, la duración de la diabetes, unidades de insulina por kg/día ni la edad. Lo niveles basales de GH no se correlacionaron con los niveles de ACTH ni de cortisol. Por el contrario, después de administrar PD, la GH no mostró correlación con el cortisol en ninguno de los dos grupos, pero sí hubo una correlación  negativa con la ACTH en los diabéticos. Por otra parte, la GH no se correlacionó con la glucosa en ninguno de los tests. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES: Las cifras superiores de CLU en diabéticos respecto a controles podrían indicar cierto grado de hipercortisolismo en la DM-1 mal controlada, a pesar de que los niveles de ACTH y cortisol no están elevados. Además, el CLU se relaciona con el control metabólico de forma negativa.  La activación colinérgica en los diabéticos provoca una hiperrespuesta de la GH, pero no modifica los niveles de cortisol ni de ACTH, ni en diabéticos ni en controles. Estos datos no favorecen la existencia de un mecanismo común alterado en el sistema colinérgico que regula los ejes HHA y SM en la DM-1 mal controlada, sugiriendo que el tono colinérgico no está involucrado en el aumento de CLU observado
YR 2016
FD 2016
LK http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/7032
UL http://riull.ull.es/xmlui/handle/915/7032
LA es
DS Repositorio institucional de la Universidad de La Laguna
RD 04-nov-2024