Estudio de la reacción de Sonogashira y su aplicación a la síntesis de fármacos

Abstract

Thanks to organic synthesis it´s posible to obtain in the laboratory numerous chemical structures of great interest, that by natural source could only be obtained on a small scale. However, there are chemical compounds that present great difficulty to be obtained by classical methods, and require the use of new methods of synthesis. The formation of classical carbon-carbon links, used as carbon nucleophilic, organolithium or Grignard reagents, and as carbon electrophilic, deficient species carbonyl type (nucleophilic addition), or halides or alkyl trifluoromethansulphonates (nucleophilic substitution). However, the reactions on aryls, heteroaryls, alkenes and alkynes were not produced or had many limitations. The transition metal complexes have greatly expanded the horizon of synthetic organic chemistry, by successfully achieving carbon-carbon couplings that were so far reduced, being the “palladium” the most used transition metal. Within the wide variety of carbon-carbon coupling reactions catalyzed by palladium, one of the most used is the reaction of Sonogashira, with implies the alkynes coupling. This reaction has been applied to the synthesis of a large number of complex molecules, natural products and biologically active compounds, with excellent yields and selectivity, it´s therefore interesting to study when it comes to meeting the growing demand for new substances for the development of drugs.

Gracias a la Síntesis Orgánica se puede acceder a obtener en el Laboratorio numerosas estructuras químicas de gran interés, que de fuente natural sólo podría obtenerse a pequeña escala. Sin embargo, existen compuestos químicos que presentan una enorme dificultad de obtención por métodos clásicos, y requieren el uso de nuevos métodos de síntesis. La formación de enlaces carbono-carbono clásica, utilizaba como nucleófilos de carbono, organolitio o reactivos de Grignard, y como electrófilos de carbono, especies deficientes tipo carbonilos (adiciones nucleofílicas), o bien haluros o triflurometansulfonato de alquilo (sustituciones nucleofílicas). Sin embargo, las reacciones sobre arilos, heteroarilos, alquenos y alquinos, no se producían o tenían muchas limitaciones. Los complejos con metales de transición han ampliado enormemente el horizonte de la Química Orgánica sintética, al lograr con éxito los acoplamientos carbonocarbono que hasta el momento eran reducidos, siendo el “Paladio” el metal de transición más utilizado. Dentro de la amplia variedad de reacciones de acoplamiento carbono-carbono catalizadas por paladio, una de las más usadas es la reacción de Sonogashira, la cual implica el acoplamiento de alquinos sustituidos. Esta reacción ha sido aplicada a la síntesis de un gran número de moléculas complejas, productos naturales y compuestos biológicamente activos, con excelente rendimiento y selectividad, por lo que resulta de interés su estudio a la hora de atender la creciente demanda de nuevas sustancias para el desarrollo de medicamentos.