Discovery Of Selective Inhibitors Of SLC6A14

Abstract

Amino acids play a key role in human biology. Currently they are object of study because they are involved in various proliferative diseases, including cancer. The amino acid transporter SLC6A14 has been identified overexpressed in diverse tumors. SLC6A14 represents a druggable target for cancer treatment. However, there is only one reported inhibitor of the protein, α-methyltryptophan, which has very low potency. Thus, inhibitors of SLC6A14 are in need. In this study we planned the preparation of a small library of tryptophan-based dipeptides (TBDs). The compounds were designed based on the previous results of the group. In addition to TBDs, we prepared a fluorescent derivative of tryptophan. We chose dansyl as fluorescent group. A fluorescent probe was synthesized, characterized and tested in vitro against human solid tumor cells. The results indicate that the fluorescent compound is not suitable for SLC6A14 inhibition assays.

Los aminoácidos juegan un papel clave en la biología humana. Actualmente son objeto de estudio porque están involucrados en diversas enfermedades proliferativas, incluido el cáncer. El transportador de aminoácidos SLC6A14 se ha identificado sobreexpresado en diversos tumores. SLC6A14 se presenta como un objetivo farmacológico para el tratamiento del cáncer. Sin embargo, solo hay un inhibidor reportado de la proteína, el α-metiltriptófano, que tiene una potencia muy baja. Por lo tanto, se necesitan inhibidores de SLC6A14. En este estudio planteamos la preparación de una pequeña biblioteca de dipéptidos a base de triptófano. Los compuestos fueron diseñados en base a los resultados previos del grupo. Además de los dipéptidos, preparamos un derivado fluorescente de triptófano. Elegimos dansilo como grupo fluorescente. Se sintetizó una sonda fluorescente, se caracterizó y se probó in vitro contra células tumorales humanas. Los resultados indican que el compuesto fluorescente no es adecuado para los ensayos de inhibición de SLC6A14.