Estudio de productos antitumorales y toxinas polietereas de origen marino

Abstract

Del alga roja Laurencia viridis, recolectada en Callao Salvaje (Adeje), se aíslan una serie de metabolitos nuevos, dos diterpenos de la clase cicloftano, los viridioles a y b 41-42, y nueve triterpenos con estructuras derivadas del escualeno pertenecientes a la serie del tirsiferol 43. Se lleva a cabo la evaluación de la actividad citotóxica de todos los nuevos metabolitos aislados, observándose que los derivados de escualeno aislados presentan potentes y altamente selectivas actividades mientras que las de los viridioles, aunque presentan valores sensiblemente más bajos, son también significativas. Pequeños cambios químicos dentro de la estructura de la molécula de los triterpenos aislados, condicionan tremendamente su potencia citotóxica. Asimismo, se establece a través el análisis de relaciones estructura-actividad y estudios conformacionales, que el plegamiento y la orientación que adopta la cadena carbonada entre los carbonos c-14/c-19 condiciona en gran medida la potencia de la actividad antileucemica de estos metabolitos. Los derivados del escualeno presentan nula actividad inhibitoria enzimático in vitro mientras que el viridiol a 41 muestra inhibición frente a la síntesis de RNA, a concentraciones de 3 mg/ml frente a cultivos de células p-388 de leucemia linfocítica de ratón. Ninguno de los metabolitos ensayados del alga l.viridis presenta una manifiesta actividad antiviral frente al virus HIV (virus que produce inmunodeficiencia humana. El análisis de los resultados tanto de los estudios de complejación como de los farmacológicos confirman que el complejo del ácido okadaico que obtenemos de nuestros cultivos de prorocentrum lima, es un complejo formado por ácido okadaico y un cation potasio. Asimismo, refleja que la presencia de este cation juega un importante papel en la actividad de este poliéster aunque todavía se desconoce el mecanismo por el que actúa. Los resultados de los experimentos biosintéticos de adición de (1,4-13 c2) succinato sódico y de (2-13c1) butirato sódico ponen de manifiesto que la biogénesis del esqueleto carbonado del ácido okadaico debe producirse por el ensamblamiento de precursores cetogénicos de origen diverso. Estos experimentos confirman la implicación de rutas metabólicas en la que los microorganismos pueden incorporar fragmentos de 4 carbonos. Esto refuerza la hipótesis sobre la utilización por parte de los dinoflagelados de diversos aminoácidos como fuente de ácidos carboxilicos, hipótesis que se confirmo con el hecho experimental de que la suplementación del medio de cultivo con determinados aminoácidos produce un aumento en la concentración de toxinas