Efectos y mecanismos de acción de los estrógenos-progestágenos sobre la microcirculación gástrica en la insuficiencia renal crónica

Abstract

La hemorragia digestiva por lesiones de la mucosa gástroduodenal es una de las causas más frecuentes de hospitalización en pacientes con insuficiencia renal crónica avanzada. Algunas series han mostrado que la angiodisplasia gastroduodenal constituye la primera causa de sangrado digestivo. Durante décadas se han utilizado de forma empírica los estrógenos-progestágenos (E-P) como una alternativa terapéutica válida para el control de la hemorragia digestiva producida por estas lesiones vasculares. Se desconocen los mecanismos por los cuales los E-P consiguen el cese del sangrado digestivo.Para estudiar los posibles mecanismos se desarrolla un modelo experimental animalen el que se analiza el efecto del tratamiento sobre la microcirculación gástrica en ratas con insuficiencia renal crónica y se evalúan los posibles mecanismos de acción en la uremia. No se observaron diferencias significativas entre los niveles séricos de 17-beta estradiol entre las ratas urémicas y las control que recibieron E-P o V. El tratamiento con E-P o V no produjo cambios significativos del FSMG en las control, sin embargo los E-P los disminuyeron significativamente a las 48 h. manteniéndose este efecto a los 15 días. Las ratas urémicas presentaron una RVG significativamente inferior en condiciones basales a las control, los E-P produjeron un marcado incremento de las RVG en las ratas con IRC, manteniéndose este efecto a lo largo del estudio. No se observaron diferencias significativas en número de vasos, área total de vasos y área promedio por vaso entre las ratas urémicas o control tratadas. Las dosis acumulativas de L-NAME no produjeron diferencias significativas en el incremento de las RVG sugiriendo que el efecto vasoconstrictor de los E-P no está mediado por la inhibición de la síntesis de óxido nítrico. Igual resultado se observó con la Metoxamina, sugiriendo que el efecto vascular no está mediado por una sensibilidad alterada a los alfa-adrenérgicos. Sólo la Angiotensina II parece alterar la reactividad vascular en la uremia. El tratamiento con estrógenos-progestágenos revierte la hiperiemia gástrica basal en ratas con insuficiencia renal crónica. Este efecto, que ocurre precozmente y se mantiene durante un período prolongado de tiempo, se debe a un aumento en el tono de las arterias gástricas y no a cambios de la morfología en la microcirculación gástrica, y 2.- Este efecto atenuante de los estrógenos-progestágenos sobre la circulación hiperdinámica gástrica en la uremia puede ser modulado por un aumento en la reactividad vascular a sustancias vasoconstrictoras