Papel de la persistencia bacteriana en el fracaso terapéutico con antibióticos

Abstract

El fracaso del tratamiento con antibióticos de infecciones causadas por bacterias patógenas no se debe exclusivamente al desarrollo de resistencia a los mismos, sino también puede deberse a la persistencia y tolerancia. Las células persistentes pueden sobrevivir al tratamiento con antibióticos debido a que sufren modificaciones en su metabolismo que les hacen poseer tolerancia a los mismos. En este trabajo se llevó a cabo una revisión bibliográfica con el objetivo de comprender cómo se genera la persistencia, conocer su relación con la resistencia, así como las posibles nuevas estrategias que se están estudiando para erradicar a las células persistentes. Entre los mecanismos que se han asociado con la persistencia bacteriana destacan los módulos toxina-antitoxina, la señalización a través de pentafosfato/tetrafosfato de guanosina (ppGpp), la comunicación bacteriana mediante la señal de quorum, el sistema de reparación de emergencia (respuesta SOS) y la formación de biopelículas. Además, son especialmente preocupantes los hallazgos de la relación entre la persistencia y la resistencia. Finalmente, la investigación para luchar contra la persistencia incluye varias aproximaciones que, aunque se encuentran en fases muy iniciales de investigación, tienen un futuro prometedor.

The failure of antibiotic treatment of infections caused by pathogenic bacteria is not exclusively due to the development of resistance to them, but may also be due to persistence and tolerance. Persistent cells can survive treatment with antibiotics because they undergo changes in their metabolism that make them have tolerance to them. In this work, a bibliographic review was carried out in order to understand how persistence is generated, to know its relationship with resistance, as well as the possible new strategies that are being studied to eradicate persistent cells. Mechanisms that have been associated with bacterial persistence include toxin-antitoxin modules, guanosine pentaphosphate/tetraphosphate (ppGpp) signaling, bacterial communication via quorum signal, emergency repair system (SOS response) and the formation of biofilms. In addition, the findings of the relationship between persistence and resistance are of particular concern. Finally, research to combat persistence includes several approaches that, although they are in very early stages of research, have a promising future.