Early pharmacological profiling of small molecules.
Autor
González Bakker, AdayFecha
2021Resumen
La resistencia a fármacos antitumorales es un problema creciente para tratamientos
de cáncer. Uno de los fármacos afectados es el paclitaxel (PTX), un alcaloide citotóxico
empleado en el tratamiento de diferentes tipos de tumores. Este se une a la β-tubulina e induce
la estabilización de microtúbulos alterando su dinámica durante la mitosis lo que finalmente
lleva a la muerte celular. Uno de los mecanismos asociados a la resistencia a fármacos son
cambios en su diana. En el caso del PTX cambios en la dinámica de microtúbulos o en la βtubulina podrían ser el mecanismo que otorga resistencia. En este estudio llevamos a cabo
una comparación fenotípica entre la línea celular HeLa y su variante resistente a PTX en
aspectos que involucran microtúbulos. Los resultados no mostraron diferencias significativas
entre ambos tipos celulares en cuanto a la dinámica de migración, tampoco en la expresión
ni localización de la β-tubulina. Especulamos que otro tipo de mecanismo que no involucra
los microtúbulos es el responsable de esta resistencia al PTX. Sin embargo, más estudios en
esta línea son necesarios para determinar el mecanismo de resistencia. Resistance to antitumor drugs is a major issue in cancer treatment. One of the drugs
affected by this phenomenon is paclitaxel (PTX), a cytotoxic alkaloid used against multiple
types of tumours. PTX binds to β-tubulin inducing microtubule stabilization altering normal
microtubule dynamics during mitosis which ends in cell death. One of the different
mechanisms associated to drug resistance is the alteration of β-tubulin. In the case of PTX,
changes in microtubule dynamics or β-tubulin could lead to resistant cell types. In this study,
we carried out a phenotypic comparison between HeLa cells (sensitive to PTX) and a PTXresistant variant. The results did not show significant differences in migration dynamics
between these cell types, neither in β-tubulin expression and localization. We speculate that
another type of mechanism that does not involve microtubules could be responsible for the
resistance to PTX, but further experiments will be needed to conclude this.