Interacciones de los coronavirus con proteínas tipo ACE (Angiotensin-Converting Enzyme)-2: implicaciones terapéuticas.

Abstract

El principal receptor del SARS-CoV-2 sobre las células diana humanas es una proteína con función enzimática, la denominada Enzima Convertidora de Angiotensina tipo 2, más comúnmente conocida como ACE2, la cual además de su importante función como moduladora del metabolismo celular, es una interesante proteína desde el punto de vista clínico, al estar implicada en un heterogéneo grupo de patologías al que se le suma recientemente su papel centran en la infección del SARS-CoV-2 y que está generando la pandemia CoVID-19. Por ello, existe un marcado interés en el estudio de esta proteína, tanto por ser diana de ese y otros coronavirus relacionados, como por su implicación en algunas de las indicadas patologías. En este trabajo hemos presentado la evidencia relativa a la participación de esta enzima en las patologías humanas que han sido descritas clínicamente. Hemos señalados las características que hacen, específicamente, a esta enzima responsable o participe de cada una de estas patologías. Hemos desarrollado la evidencia actual sobre el nuevo papel de esta proteína como diana de interacción para los diferentes coronavirus, especialmente SARS-CoV-2. Hemos presentado la evidencia terapéutica para afrontar esta importante diana y por último hemos propuesto una hipótesis de trabajo, a modo de ejercicio. Una posible herramienta experimental para abordar el bloqueo de la interacción entre el virus y el dominio extracelular de la ACE-2.

The main receptor for SARS-CoV -2 on human target cells is a protein with enzymatic function, the so-called Angiotensin Converting Enzyme type 2 (ACE-2), apart from its important function as a modulator of cellular metabolism, an interesting protein from the clinical point of view as it is involved in a heterogeneous group of pathologies to which its central role in the SARS-CoV-2 infection has recently been added and which is generating the CoVID-19 pandemic. Therefore, there is a marked interest in the study of this protein, both because it is a target of this and other related coronaviruses, and because of its involvement in some of the indicated pathologies described. In this work we have presented the evidence regarding the participation of this enzyme in human pathologies that have been clinically described. We have pointed out the characteristics that make this enzyme responsible or participant in each of these pathologies specifically. We have developed current evidence on the new role of this protein as an interaction target for different coronaviruses, especially SARSCoV-2. We have presented the demonstrated therapeutic evidence to address this important target and finally we have proposed a working hypothesis on a possible experimental tool to address the blocking of the interaction between the virus and the extracellular domain of ACE-2 by way of exercise.