Tropismo del vector de terapia génica AAV9 en el envejecimiento fisiológico : hacia una intervención biogerontológica molecular

Abstract

El envejecimiento es el principal factor de riesgo de las enfermedades prevalentes en los países desarrollados. Hoy en día, nuestra comprensión de la determinación de la esperanza de vida es mucho mayor de lo que era en el pasado, pero las intervenciones administrables para la mejora de la longevidad son aún prácticamente escasas. Con el fin de mejorar la longevidad, una de las cuestiones claves que deben ser abordadas es el envejecimiento. Para cerrar la brecha entre el conocimiento de la determinación de la esperanza de vida y su transición a la práctica manipulativa, las tecnologías de transferencia de genes juegan un papel importante. El vector AAV9 presenta la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica en roedores neonatos y adultos, además de transducir múltiples órganos periféricos, convirtiéndolo en una herramienta muy eficaz para una intervención biogerontológica molecular. Se desconoce cómo actúa AAV9 durante el envejecimiento, o si podría emplearse para la protección y/o reparación de tejidos durante la senectud. El objetivo principal de este trabajo fue comparar el tropismo del vector AAV9-eGFP en cerebro y órganos diana periféricos de ratones machos C57BL/6J jóvenes y viejos, y estudiar diferentes factores asociados al envejecimiento que puedan influir en el tropismo de dicho vector. Los resultados obtenidos muestran que en el envejecimiento fisiológico se produce una reducción drástica del tropismo de AAV9 en diversas regiones cerebrales y en órganos diana periféricos. Además, la disminución encontrada en el receptor primario de AAV9 asociada al deterioro endotelial propio del envejecimiento, produce un déficit en el transporte vascular de AAV9, con consecuencias en diferentes etapas del ciclo de infección celular viral (transcripción y traducción reducida de eGFP) en tales órganos. Estos resultados permitirán abordar estrategias de intervención enfocadas a retrasar el envejecimiento y las enfermedades relacionadas.