Avances recientes sobre el papel de la Alfa-1-Antitripsina en la enfermedad del asma

Abstract

El asma es una enfermedad inflamatoria de las vías respiratorias inferiores cuyo origen se asocia a una combinación de factores ambientales y genéticos. En este trabajo se ha llevado a cabo una búsqueda bibliográfica para identificar la posible relación entre variantes del gen SERPINA1, codificantede la proteína Alfa-1-Antitripsina (A1AT), con esta enfermedad. El papel principal dela enzima A1AT es la inhibición de la elastasa neutrofílica, que actúa degradando el tejido conectivo del epitelio respiratorio. Se ha demostrado quediferentes variantes del gen SERPINA1 provocan un déficit de A1AT (DA1AT), causando una sobreactivación de la elastasa neutrofílica, con el subsecuentedaño en el tejido respiratorio. Se han identificado varios estudios donde pacientes asmáticos presentan determinadas variantes del gen SERPINA1, aunque no se han detectado publicaciones donde se demuestre de manera inequívoca la relación entre DA1AT y asma. La principal limitación paraestablecer esta asociación es el infradiagnóstico de la DA1AT en la poblaciónasmática, debido a la escasa disponibilidad de datos moleculares como consecuencia del método de diagnóstico utilizado.

Asthma is an inflammatory disease of the lower respiratory tract whose origin is associated with a combination of environmental and genetic factors. Inthis work, a bibliographic search has been carried out to identify the possible relationship between variants of the SERPINA1 gene, encoding the Alpha-1- Antitrypsin (A1AT) protein, with this disease. The main role of the A1AT enzyme is the inhibition of neutrophilic elastase, which acts by degrading the connective tissue of the respiratory epithelium. Different variants of the SERPINA1 gene have been shown to cause a deficiency of A1AT (DA1AT), causing an overactivation of neutrophilic elastase, with subsequent damage to respiratory tissue. Several studies have been identified in which asthmatic patients present certain variants of the SERPINA1 gene, although no publications have been detected that unequivocally demonstrate the relationship between DA1AT and asthma. The main limitation in establishing this association is the underdiagnosis of ATAD in the asthmatic population, due to the limited availability of molecular data as a consequence of the diagnostic method used.