Papel de los receptores alpha2 adrenérgicos en la activación de macrófagos in vitro

Abstract

La estirpe celular monocito/macrófago es claves en el inicio y desarrollo de las enfermedades de naturaleza inflamatoria. Estas patologías se caracterizan por una infiltración exacerbada de macrófagos en diferentes tejidos, promoviendo una inflamación sistémica, que va desde formas leves a reacciones graves (como el síndrome de tormenta de citoquinas en la COVID-19) que incluso pueden comprometer la vida de los pacientes. En este proyecto, utilizando una línea celular de monocitos/macrófagos de origen murino, la J774.2, hemos identificado subpoblaciones en cultivo que presentan diferencias fenotípicas tanto en su tamaño, como en su estado de activación/polarización o en sus niveles de autofagia. En este trabajo describimos por primera vez la inducción de apoptosis de macrófagos mediada por agonistas α2 adrenérgicos, mecanismo que puede explicar datos previos de nuestro laboratorio, que describían que los agonistas de los receptores α2-adrenérgicos reducen la presencia de células mieloides (monocitos y neutrófilos) en el foco inflamatorio. La combinación de los resultados presentados en este trabajo con futuros experimentos utilizando modelos de inflamación in vivo pueden apoyar la traslación a la clínica de la actividad a2- adrenérgica como diana terapéutica para el manejo de procesos patológicos que tengan en común la infiltración descontrolada de macrófagos.

The monocyte/macrophage cell lineage play a key role in the initiation and development of diseases of inflammatory nature. These pathologies are characterized by an exacerbated infiltration of macrophages in different tissues, promoting systemic inflammation, ranging from mild forms to severe reactions (such as cytokine storm syndrome in COVID-19) that even can compromise the life of patients. In this project, using a murine monocyte/macrophage cell line, J774.2, we have identified cell subpopulations in culture that show phenotypic differences in size, activation/polarization status and autophagy levels. In this work we describe for the first time the induction of macrophage apoptosis mediated by α2-adrenergic agonists, a mechanism that may explain previous data from our laboratory describing that α2- adrenergic receptor agonists reduce the presence of myeloid cells (monocytes and neutrophils) in the inflammatory focus. The combination of results presented in this work with future experiments using in vivo inflammation models may support the translation to the clinic of a2-adrenergic activity as a therapeutic target for the management of pathological processes that have in common the uncontrolled infiltration of macrophages.