Relación entre factores del remodelado bronquial y riesgo cardiovascular en pacientes EPOC en fase estable

Abstract

Introducción La EPOC se considera, “per se” una enfermedad crónica, que aumenta en riesgo cardiovascular, independientemente de otros factores como tabaquismo, niveles de lípidos en sangre, etc. Dicho riesgo se debe a la inflamación crónica de bajo grado de estos pacientes, que contribuye acelerar el proceso de arteriosclerosis arterial. Por otro lado, y en relación directa con la inflamación persistente en la EPOC, está el Estrés Oxidativo (EO), que también contribuye al desarrollo de ateromatosis arterial en dichos pacientes (1). Así mismo, en la EPOC, existe un remodelado bronquial, que contribuye a aumentar el grado de obstrucción bronquial y progresión de la enfermedad (declive anual del FEV1). En dicho proceso intervienen moléculas relacionadas con la reparación tisular durante o tras un proceso inflamatorio o destructivo (necrótico). Entre las moléculas relacionadas con el remodelado bronquial está el TGF 1 β, que organiza “fisiológicamente la restitutio ad integrum” del tejido dañado (3). La ateromatosis arterial en sí es un proceso de remodelado vascular patológico, que podría tener cierta semejanza con el ocurrido a nivel bronquial. De los métodos usados para su cuantificación directa, la ecografía Doppler de carótidas es el más estandarizado (cuantificación del grosor íntima – media, detección de placas de ateroma o calcificadas y cuantificación del flujo) (4). Por dicho motivo, se llevó a cabo un estudio en pacientes diagnosticados de EPOC en fase estable, con los siguientes objetivos: - Objetivo Principal: Ver si existía relación entre ateromatosis carotídea y factores relacionados con el remodelado bronquial (TGF 1β e Hidroxiprolina). - Objetivos secundarios: Buscar una relación entre ateromatosis carotídea, inflamación bronquial (IL-8) y Estrés Oxidativo bronquial (MDA – Malondialdehido). Relación entre factores relacionados con el remodelado bronquial y de riesgo cardiovascular (Diabetes Mellitus, Hipertensión Arterial, Cardiopatía Coronaria, Insuficiencia Renal Crónica, antecedentes de Ictus y de enfermedad isquémica arterial periférica, grado de tabaquismo – (Índice Paquetes Año – IPA) e Hipercolesterolemia) y marcadores hematimétricos simples de riesgo cardiovascular (Anchura de Distribución Eritrocitaria - ADE). Relación entre el grado de obstrucción bronquial - FEV1 y ateromatosis carotídea. Estudiar si los pacientes en tratamiento con esteroides inhalados tenían niveles de factores relacionados con el remodelado diferentes a los que estaban con medicación broncodilatadora. Pacientes y métodos Se realizó un estudio con una cohorte histórica de 57 pacientes diagnosticados de EPOC en fase estable procedentes de una base de datos del Servicio de Neumología del Hospital Universitario de Canarias. Los pacientes no eran fumadores activos y estaban en tratamiento con Betamiméticos de acción prolongada – LABA, Anticolinérgicos de acción prolongada – LAMA, Esteroides inhalados y broncodilatadores de acción corta – SABA de rescate tipo Salbutamol o en caso de intolerancia a los betamiméticos Anticolinérgicos de acción corta – SAMA tipo Ipratropio. Todos los pacientes estaban en fase estable y no habían presentado una exacerbación aguda – moderada o grave en las últimas seis semanas (no habían precisado tratamiento con esteroides sistémicos ni antibióticos). A cada uno de los pacientes se les llevó a cabo los siguientes estudios: Eco Doppler carotídeo bilateral, donde se cuantificó el grosor íntima – media y la presencia de placas de ateroma calcificadas, anchura de Distribución Eritrocitaria (ADE) y Colesterol total. Para cuantificar los factores relacionados con el remodelado bronquial, se cuantificaron en esputo (espontáneo): TGF (Factor de Transformación Tisular) 1 beta e Hidroxiprolina. Para cuantificar el estrés oxidativo bronquial se midió el Malondialdehido en esputo (Técnica del Tiobarbitúrico) y para valorar el grado de inflamación bronquial, se procedió a la cuantificación de la Interleucina 8 (IL-8) en esputo. También se controlaron las siguientes variables: Presencia de Hipertensión Arterial, Diabetes Mellitus, Insuficiencia Renal Crónica, antecedentes patológicos de Cardiopatía Coronaria, Ictus o Isquemia arterial periférica. Método estadístico Las variables categóricas se expresan con frecuencias y porcentajes. Las variables cuantitativas con medias y desviaciones estándar. Las comparaciones de grupos se realizaron con la prueba de Mann-Whitney. Las asociaciones entre variables cuantitativas y/o ordinales se realizaron con la prueba de correlación de Spearman. Los análisis de datos se llevaron a cabo con el paquete estadístico SPSS v 25.0 (IBM Corp. Released 2017. IBM SPSS Statistics for Windows, Version 25.0. Armonk, NY) Resultados No se encontró una relación directa significativa entre FEV1, grosor íntima-media carotídeo, colesterol total, Anchura de Distribución Eritrocitaria y factores relacionados con el remodelado, inflamación o estrés oxidativo bronquial. Se encontró relación entre los factores relacionados con el remodelado bronquial y la presencia de HTA, Diabetes Mellitus, Insuficiencia Renal Crónica, Cardiopatía isquémica, Ictus o isquemia arterial periférica. Cuando se compararon los niveles de factores relacionados con el remodelado bronquial entre los pacientes en tratamiento con esteroides inhalados y los que no … se encontraron diferencias significativas. Conclusión No se encontró relación entre el remodelado bronquial y la ateromatosis carotídea – remodelado vascular, en una población de pacientes EPOC en fase estable.

Introduction COPD is considered, "per se", a chronic disease that increases cardiovascular risk, independently of other factors such as smoking, blood lipid levels, etc. This risk is due to the chronic low-grade inflammation in these patients, which helps accelerate the process of arterial arteriosclerosis. On the other hand, and directly related to persistent inflammation in COPD, there is Oxidative Stress (OE), which also contributes to the development of arterial atheromatosis in these patients (1). Likewise, in COPD, there is bronchial remodelling, which contributes to increasing the degree of bronchial obstruction and disease progression (annual decline in FEV1). Molecules related to tissue repair are involved in this process during or after an inflammatory or destructive process (necrotic). Among the molecules related to bronchial remodelling is TGF 1 β, which organizes “physiologically the restitutio ad integrum” of damaged tissue. Arterial atheromatosis itself is a pathological vascular remodelling process, which could be somewhat like that which occurred at the bronchial level. Of the methods used for its direct quantification, carotid Doppler ultrasound is the most standardized (quantification of intima-media thickness, detection of atheroma or calcified plaques and quantification of flow). For this reason, a study was carried out in patients diagnosed with COPD in stable phase, with the following objectives: Main Objective: To see if there was a relationship between carotid atheromatosis and factors related to bronchial remodelling (TGF 1β and Hydroxyproline). Secondary objectives: To find a relationship between carotid atheromatosis, bronchial inflammation (IL-8) and bronchial oxidative stress (MDA - Malondialdehyde). Relationship between factors related to bronchial remodelling and cardiovascular risk (Diabetes Mellitus, Arterial Hypertension, Coronary Heart Disease, Chronic Renal Insufficiency, history of stroke and peripheral arterial ischemic disease, degree of smoking - Package Year Index - IPA) and Hypercholesterolemia) and Simple hematimetric markers of cardiovascular risk (Erythrocyte Distribution Width - RDW). Relationship between the degree of bronchial obstruction - FEV1 and carotid atheromatosis. To study whether patients on inhaled steroids had different levels of remodelling-related factors than those on bronchodilator medication. Patients and methods A historical cohort study of 57 patients diagnosed with COPD in stable phase from a database of the Pneumology Service of the Hospital Universitario de Canarias was carried out. The patients were not active smokers and were on treatment with long-acting betamimetics - BAL, long-acting anticholinergics - LAMA, inhaled steroids and shortacting bronchodilators - Salbutamol-type rescue SABA or in case of intolerance to shortacting betamimetics Anticholinergics - SAMA type Ipratropium. All patients were in a stable phase and had not presented an acute - moderate or severe exacerbation in the last six weeks (they had not required treatment with systemic steroids or antibiotics). The following studies were carried out on each of the patients: Bilateral carotid echo Doppler, where the intima-media thickness and the presence of calcified atheroma plaques, Erythrocyte Distribution width (RDW) and total cholesterol were quantified. To quantify the factors related to bronchial remodelling, the following were quantified in sputum (spontaneous): TGF (Tissue Transformation Factor) 1 beta and Hydroxyproline. To quantify bronchial oxidative stress, Malondialdehyde was measured in sputum (Thiobarbiturate Technique) and to assess the degree of bronchial inflammation, Interleukin 8 (IL-8) was quantified in sputum. The following variables were also controlled: Presence of Arterial Hypertension, Diabetes Mellitus, Chronic Renal Insufficiency, pathological history of Coronary Heart Disease, Stroke or Peripheral arterial ischemia. Statistical method Categorical variables are expressed with frequencies and percentages. Quantitative variables with means and standard deviations. Group comparisons were made with the Mann-Whitney test. Associations between quantitative and / or ordinal variables were made with the correlation test Spearman. Data analyses were carried out with the statistical package SPSS v 25.0 (IBM Corp. Released 2017. IBM SPSS Statistics for Windows, Version 25.0. Armonk, NY)Results No significant direct relationship was found between FEV1, carotid intima-media thickness, total cholesterol, Erythrocyte Distribution Width and factors related to bronchial remodelling, inflammation or oxidative stress. A relationship was found between factors related to bronchial remodelling and the presence of HBP, Diabetes Mellitus, Chronic Renal Insufficiency, Ischemic Heart Disease, Stroke or peripheral arterial ischemia. When the levels of factors related to bronchial remodelling were compared between patients on inhaled steroids and those who did not ... significant differences were found. Conclusion No relationship was found between bronchial remodelling and carotid atheromatosis - vascular remodelling, in a population of COPD patients in stable phase.