Búsqueda de biomarcadores preclínicos de enfermedad renal crónica (ERC) en el perfil lipídico del riñón de ratones macho y hembra obesos y hembras obesas ovariectomizadas.

Abstract

Se sospecha que la obesidad puede contribuir al desarrollo de la enfermedad renal crónica, sin embargo, no se conocen biomarcadores que predigan su transcurso, lo que supone un importante impedimento a la hora de desarrollar un correcto pronóstico para revertir su progresión, además, existen ciertas evidencias de que la menopausia puede contribuir y empeorar la situación de dislipemia asociada a la obesidad en la patología renal. En el presente estudio, se partió de un modelo animal de ratón donde se le aplicó una dieta con alto contenido en grasas (HFD) durante 6 meses. El experimento estuvo segregado por sexos, donde además, a un grupo de hembras se les retiraron los ovarios para simular la condición de menopausia. Se realizó un mapeo exhaustivo del perfil lipídico del tejido renal de todos los grupos, aislando e identificando los ácidos grasos esterificados en 4 clases lipídicas mayoritarias, 3 tipos de fosfolípidos y los triglicéridos, con el fin de encontrar posibles variaciones que pudieran servir como biomarcadores. Los resultados manifestaron varios candidatos a biomarcadores lipídicos, de los que se extrajeron índices que podrían servir como indicadores de estrés oxidativo y predisposición proinflamatoria en ambos sexos: el índice 16:0/18:1n-9 de los triglicéridos, el índice ARA/DGLA en el perfil general y un plasmalógeno de etanolamina (18:0 DMA). Además, las conclusiones obtenidas a partir del análisis lipidómico sugieren que la menopausia puede potenciar los efectos nocivos de la obesidad y contribuir a la progresión de la enfermedad renal crónica.

It is known obesity can affect the development of chronic kidney disease; however, no potent biomarkers are known to predict the course of this, which is an important impediment to develop a correct prognosis to reverse its progression, in addition, there is certain evidence that menopause can contribute to and worsen the situation of dyslipidemia associated with obesity in the kidney pathology. In the present study, we started from a mouse animal model fed a diet with a high fat content (HFD) applied for 6 months. The experiment was segregated by sexes, in addition, the ovaries of one female group were removed to simulate the condition of menopause. An exhaustive mapping of lipid profiles as well as the fatty acid extraction and identification of 4 major lipid classes, 3 phospholipids and triglycerides, was carried out in kidney tissue of all groups assayed, so as to find possible variations that could serve as biomarkers. The results revealed possible candidates for lipid biomarkers from which indices were extracted that could serve as indicators of oxidative stress and pro-inflammatory predisposition in both sexes: the 16:0/18:1 n-9 index, the ARA/DGLA index and an ethanolamine plasmalogen (18:0 DMA). In addition, the conclusions obtained from the lipidomic analysis suggest that menopause can potentiate the harmful effects of obesity and contribute to the progression of chronic kidney disease.