Elaboración de nanopartículas para silenciamiento génico

Abstract

Hybrid lipid-polymeric nanoparticles are a new drug delivery system that has evoked great interest. They are nanocarriers that combine the positive attributes of both liposomes and polymeric nanoparticles and they stand out for their ability to modify the biodistribution profile, solubility and bioavailability of the encapsulated active ingredient. Its preparation by conventional methods presents several obstacles such as batch to batch reproducibility and variations in the physicochemical properties. Due to the sensitivity of these production techniques, it is very important to understand what factors influence the process and, therefore, the formation of nanoparticles. Among them we can highlight the nature of pegylated lipids, the type of polymer and the lipid/polymer ratio, which can modify the size, the polydispersity index and the zeta potential. In this preliminary study, we will proceed to the elaboration of hybrid nanoparticles by modified nanoprecipitation and the optimization of different factors related with the formulation. In this way, it will be possible to establish a formulation with suitable characteristics for the encapsulation of a GapmeR. The results show that the mean particle size increases linearly with polymer concentration, while the polydispersity index decreases potentially. Likewise, the decrease in the lipid/polymer ratio up to 15% does not produce substantial differences in the physicochemical properties with respect to formulations with a higher ratio. Finally, only a slight decrease in the zeta potential was observed for nanoparticles made with DOPE-MPEG2000 compared to those made using DSPE-MPEG2000.

Las nanopartículas híbridas lipídico-poliméricas son un nuevo sistema de liberación de fármacos que ha despertado un gran interés. Son nanotransportadores que combinan los atributos positivos tanto de liposomas como de nanopartículas poliméricas y destacan por la capacidad de modificar el perfil de biodistribución, la solubilidad y la biodisponibilidad del fármaco encapsulado. Su elaboración por métodos convencionales presenta diversos obstáculos entre los que destaca la reproducibilidad entre lotes y las variaciones en las propiedades fisicoquímicas. Debido a la sensibilidad de estas técnicas de producción, es muy importante comprender qué factores influyen en el proceso y, por tanto, en la formación de las nanopartículas. Entre ellos podemos destacar la naturaleza de los lípidos pegilados, el tipo de polímero y el ratio lípido/polímero, los cuales pueden modificar el tamaño, el índice de polidispersión y el potencial zeta. En este estudio preliminar se procederá a la elaboración, por nanoprecipitación modificada, de nanopartículas híbridas y a la optimización de distintos factores relacionados con la formulación. De esta manera, se podrá establecer una formulación con características adecuadas para la encapsulación de un GapmeR. Los resultados muestran que el tamaño de las partículas aumenta linealmente con la concentración de polímero, mientras que el índice de polidispersión disminuye potencialmente. Asimismo, la disminución del ratio lípido/polímero hasta un 15% no produce diferencias sustanciales en las propiedades fisicoquímicas con respecto a formulaciones de mayor ratio. Finalmente, solo se observó una ligera disminución en el potencial zeta de las nanopartículas elaboradas con DOPE-MPEG2000 en comparación con las preparadas usando DSPE-MPEG2000.