Estudio de estabilidad del omeprazol a pH simulados del tracto gastrointestinal

Abstract

Las dificultades éticas y metodológicas que implican realizar ensayos en la población pediátrica han llevado al desarrollo de modelos in vitro que simulen las condiciones gastrointestinales a las que se somete el medicamento tras su administración oral. El objetivo de este trabajo es estudiar la estabilidad del omeprazol simulando diferentes pH del tracto gastrointestinal de la población pediátrica mediante el uso de un aparato disolución de celda de flujo continuo, el cual permite el estudio de principios activos de baja solubilidad, como es el caso del omeprazol, además de permitir recrear las condiciones deseadas. Para ello se adaptó y validó un método analítico que permite la cuantificación del omeprazol, además de someter al principio activo a tres ensayos diferentes recreando los medios gástrico e intestinal recogidos en la Farmacopea Europea. Los resultados mostraron que el omeprazol se degrada casi en su totalidad en el medio gástrico, donde es muy inestable, mientras que en el medio intestinal es poco soluble, y ante el cambio de pH que supone el tránsito de medio gástrico a intestinal, precipita. El desarrollo de este trabajo ha sido fundamental de cara a la elaboración de una formulación pediátrica a partir de principio activo puro, ya que supone una base que permitirá comprobar la estabilidad del omeprazol añadiendo otros agentes que podrían conformar dicha fórmula.

Ethical and methodological difficulties involved in carrying out trials in the paediatric population have led to the development of in vitro models that simulate gastrointestinal conditions to which the drug is subjected after oral administration. The objective of this project is to study the stability of omeprazole by simulating different pH of the gastrointestinal tract of the paediatric population using a flow-through cell system, which allows the study of low solubility active substances, as omeprazole, in addition to allowing recreating desired conditions. Analysis of variance was used to validate the method, in addition to subjecting omeprazole to three different tests recreating the gastric and intestinal medium described in the European Pharmacopoeia. Results show that omeprazole is almost completely degraded in gastric medium, where it is very unstable. In contrast, it is poorly soluble in intestinal medium, and it precipitates as the pH value changes as a consequence of the transition from gastric to intestinal medium. The development of this project has been essential for the elaboration of a paediatric formulation starting from a pure active substance. It serves as a basis for the study of omeprazole stability for adding further compounds that could form the magistral preparation.