Desarrollo de un sistema genético inducible de expresión de la quinasa SGK1

Abstract

Las distintas isoformas de la proteína quinasa SGK1 participan en la regulación de numerosos procesos fisiopatológicos. Concretamente, la isoforma SGK1.1 regula la excitabilidad neuronal, reduciendo la duración e intensidad de crisis epilépticas y proporcionando neuroprotección frente a las mismas. Por ello, la identificación de dianas de fosforilación de SGK1.1 podría proporcionar interesantes dianas terapéuticas en epilepsia. La identificación de dichas dianas mediante activación crónica de la quinasa tiende a producir falsos positivos. Con objeto de evitar este problema técnico, nos hemos planteado desarrollar un sistema genético que permita la expresión controlada e inducible de la quinasa SGK1.1 en células en cultivo, herramienta que en el futuro será útil para detectar dianas de fosforilación de esta quinasa con mejor eficiencia.

The different isoforms of the protein kinase SGK1 participate in the regulation of numerous pathophysiological processes. Specifically, the isoform SGK1.1 regulates neuronal excitability, reducing the duration and intensity of epileptic seizures and providing neuroprotection against them. Therefore, the identification of phosphorylation targets of SGK1.1 could provide interesting therapeutic targets in epilepsy. Identification of such targets by chronic activation of the kinase tends to produce false positives. In order to avoid this technical problem, we have considered developing a genetic system enabling the controlled and inducible expression of SGK1.1 in cultured cells, a tool that in the future will be useful to detect phosphorylation targets of this kinase.