Chaperonas farmacológicas como posible terapia para los trastornos por depósito lisosomal

Abstract

Las enfermedades por deposito lisosomal (LSD), se caracterizan por el acúmulo patológico de sustratos en la célula, y agrupa a un conjunto de enfermedades monogénicas causadas por mutaciones en genes que codifican proteínas lisosomales y que afectan en ocasiones al plegamiento y la conformación de las mismas. Clínicamente heterogéneas tanto en su debut como en su desarrollo, existen formas infantiles y adultas con afectación de numerosos sistemas y aparatos. Su difícil diagnóstico y el manejo clínico basado en tratamientos sintomáticos como la terapia de reemplazo enzimático o la de reducción de sustrato, están dirigidos a reducir o eliminar los depósitos patológicos para controlar la sintomatología. El objetivo de este trabajo ha sido la revisión del estado actual de las terapias disponible para el tratamiento de las LSD, haciendo especial hincapié en el tratamiento basado en las chaperonas farmacológicas, moléculas que estabilizan la conformación de las proteínas mutantes, recuperando total o parcialmente su funcionalidad. Las chaperonas farmacológicas han abierto una nueva vía para el manejo terapéutico de determinadas LSD que no responden adecuadamente a otros tratamientos.

Lysosomal deposition diseases (LSD) are characterized by the pathological accumulation of substrates in the cell, and comprise a set of monogenic diseases caused by mutations in genes that encode lysosomal proteins and that sometimes affect the folding and conformation of cells. themselves. Clinically diverse both in debut and development, there are child and adulthood forms with involvement of different organic systems and apparatus. Its precise diagnosis is difficult and clinical management based on symptomatic treatments, such as enzyme replacement therapy or substrate reduction therapy, are aimed at reducing or eliminating pathological deposits trying to control symptoms. The objective of this work has been review the current state of the therapies available for the treatment of LSD, with special emphasis on treatment based on pharmacological chaperones, molecules that stabilize the conformation of mutant proteins, fully or partially recovering their functionality. Pharmacological chaperones have opened a new therapeutic option for the management of several LSD that do not respond adequately to other treatments.