Early pharmacological profiling of small molecules.
Fecha
2021Resumen
La resistencia a fármacos es uno de los grandes problemas que existen a la hora de
tratar el cáncer. Es común que las células cancerígenas puedan desarrollar resistencias tras
varios ciclos de tratamiento. El estudio de las respuestas fenotípicas de las líneas celulares
resistentes a los medicamentos anticancerígenos puede ayudar a anticipar el resultado del
tratamiento en los pacientes. Mediante ensayos fenotípicos, podemos observar cómo una
molécula candidata afecta a una línea celular y, a partir de este punto, realizar pruebas para
comprender el papel que juega la molécula candidata en el complejo mecanismo de la
patología. En este estudio, hemos utilizado el fármaco clínico paclitaxel (PTX) para generar
sublíneas resistentes a HeLa y T-47D. Solamente pudimos obtener la variante de HeLa, que
resultó ser 21 veces más resistente a PTX que la línea parental. Este nuevo subclon se
evaluó mediante el ensayo clonogénico y el ensayo de quimiosensitividad para comparar su
respuesta biológica frente a la línea celular originaria. Drug resistance is one of the greatest challenges in cancer therapy. It is common for
cancer cells to develop drug resistance after multiple treatment cycles. Diverse mechanisms
of resistance have been described. The study of the phenotypical responses of cell lines
resistant to anticancer drugs can help to anticipate the outcome of the treatment in patients.
Through phenotypic assays, we can observe how a candidate molecule affects a cell line,
and from this point, perform tests to understand the role that the candidate molecule plays
in the complex mechanism of the pathology. In this study, we have used the clinical drug
paclitaxel (PTX) to generate resistant HeLa and T-47D sublines. We were only able to
obtain a variant of HeLa cells, which resulted 21 times more resistant to PTX than the
parental line. The new subclone was tested with the clonogenic assay and the
chemosensitivity assay to compare its biological response to that of the original cell line.
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