Fisiopatología y tratamiento en la enfermedad de Alzheimer.
Autor
Garcia Gonzalez, ClaudiaFecha
2021Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa
caracterizada por un deterioro cognitivo progresivo. Es la causa más común de
demencia y su prevalencia va en constante aumento, acarreando problemas
sociales y económicos severos. Existen dos tipos: 1) la EA familiar que aparece
temprano y su causa es debida a mutaciones en genes que codifican la proteína
precursora amiloide, así como las proteínas presenilina-1 y presenilina 2 y 2) la
EA de inicio tardío o esporádico que parece estar influenciada por factores de
riesgo genéticos comunes y raros como el alelo e4 del gen de la apoliproteína E
(ApoE), y los no genéticos como la edad, el género o tener un familiar de primer
grado con EA, así como el medio ambiente y estilo de vida (obesidad,
alteraciones del sueño, infecciones y baja reserva cognitiva). La fisiopatología
característica en la EA son las placas del péptido 𝛽 -amiloide en la corteza
cerebral. Al igual que en otras patologías neurodegenerativas, también existen
agregados de la proteína Tau hiperfosforilada. El tratamiento disponible es
paliativo, para reducir los síntomas de la enfermedad. Existen cuatro fármacos
comercializados: tres inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina y
galantamina) y un antagonista de los receptores N-metil-D- aspartato
(memantina). La búsqueda de nuevas dianas terapéuticas se ha enfocado en el
péptido 𝛽-amiloide, la proteína Tau y ApoE, mediante la inmunización activa y/o
pasiva , inhibición de la 𝛽-secretasa, la introducción de sangre joven o terapias
combinadas. Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by
progressive cognitive decline. It is the most common cause of dementia and its
prevalence is constantly increasing, leading to severe social and economic
problems. There are two types: 1) familial AD, and 2) AD late onset or sporadic.
The first type appears early and is caused by mutations in genes encoding the
protein amyloid precursor, presenilin-1 and presenilin-2. The second type of AD
appears to be influenced by common or rare genetic causes, as well as risk
factors such as age, gender or having a first degree relative with AD, as well as
environment and lifestyle (obesity, sleep disturbances, infections and low
cognitive reserve). The appearance of 𝛽-amyloid peptide plaques in the cerebral
cortex is characteristic in the pathophysiology of AD. As in other
neurodegenerative pathologies, there are also aggregates of the
hyperphosphorylated tau protein. The available treatment is palliative, to reduce
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the symptoms of the illness. There are four marketed drugs: three inhibitors of
cholinesterase (donepezil, rivastigmine and galantamine) and an antagonist of
the N-methyl-D-aspartate receptors (memantine). The search for new targets
therapeutics has focused on the 𝛽- amyloid peptide, Tau protein and ApoE,
through active and pasive inmunization, inhibition of 𝛽- secretase, the introduction
of young blood or various therapies combined.