Fisiopatología y tratamiento en la enfermedad de Alzheimer.

Abstract

La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por un deterioro cognitivo progresivo. Es la causa más común de demencia y su prevalencia va en constante aumento, acarreando problemas sociales y económicos severos. Existen dos tipos: 1) la EA familiar que aparece temprano y su causa es debida a mutaciones en genes que codifican la proteína precursora amiloide, así como las proteínas presenilina-1 y presenilina 2 y 2) la EA de inicio tardío o esporádico que parece estar influenciada por factores de riesgo genéticos comunes y raros como el alelo e4 del gen de la apoliproteína E (ApoE), y los no genéticos como la edad, el género o tener un familiar de primer grado con EA, así como el medio ambiente y estilo de vida (obesidad, alteraciones del sueño, infecciones y baja reserva cognitiva). La fisiopatología característica en la EA son las placas del péptido 𝛽 -amiloide en la corteza cerebral. Al igual que en otras patologías neurodegenerativas, también existen agregados de la proteína Tau hiperfosforilada. El tratamiento disponible es paliativo, para reducir los síntomas de la enfermedad. Existen cuatro fármacos comercializados: tres inhibidores de la colinesterasa (donepezilo, rivastigmina y galantamina) y un antagonista de los receptores N-metil-D- aspartato (memantina). La búsqueda de nuevas dianas terapéuticas se ha enfocado en el péptido 𝛽-amiloide, la proteína Tau y ApoE, mediante la inmunización activa y/o pasiva , inhibición de la 𝛽-secretasa, la introducción de sangre joven o terapias combinadas.

Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disease characterized by progressive cognitive decline. It is the most common cause of dementia and its prevalence is constantly increasing, leading to severe social and economic problems. There are two types: 1) familial AD, and 2) AD late onset or sporadic. The first type appears early and is caused by mutations in genes encoding the protein amyloid precursor, presenilin-1 and presenilin-2. The second type of AD appears to be influenced by common or rare genetic causes, as well as risk factors such as age, gender or having a first degree relative with AD, as well as environment and lifestyle (obesity, sleep disturbances, infections and low cognitive reserve). The appearance of 𝛽-amyloid peptide plaques in the cerebral cortex is characteristic in the pathophysiology of AD. As in other neurodegenerative pathologies, there are also aggregates of the hyperphosphorylated tau protein. The available treatment is palliative, to reduce 3 the symptoms of the illness. There are four marketed drugs: three inhibitors of cholinesterase (donepezil, rivastigmine and galantamine) and an antagonist of the N-methyl-D-aspartate receptors (memantine). The search for new targets therapeutics has focused on the 𝛽- amyloid peptide, Tau protein and ApoE, through active and pasive inmunization, inhibition of 𝛽- secretase, the introduction of young blood or various therapies combined.