Una disfunción en el gránulo denso plaquetario como posible diagnóstico preclínico y diferencial de la Enfermedad de Parkinson
Author
Méndez González, AliciaDate
2022Abstract
Objetivo: La presencia de elevados niveles de dopamina (DA) y sus principales
metabolitos en el citosol de las neuronas se ha asociado con su vulnerabilidad en la
enfermedad de Parkinson (EP). Más del 99% de las aminas biógenas de la célula están
confinadas en las vesículas secretoras (VS), siendo estructuras fundamentales en la
regulación de la DA. Las VS de las plaquetas utilizan mecanismos similares, si no los
mismos, para la captación, acumulación y liberación de serotonina que las existentes en
neuronas dopaminérgicas. Por tanto, cualquier defecto funcional en las plaquetas
probablemente refleje los eventos acontecidos en estas neuronas.
Métodos: Se aislaron plaquetas de la sangre periférica de 80 pacientes con EP, 123
controles clínicamente sanos y 29 pacientes con otros síndromes parkinsonianos,
analizando su comportamiento con la serotonina mediante UPLC-ED: contenido nativo,
capacidad de acumulación, y liberación.
Resultados: Existe una disminución en el contenido de serotonina y la captación por
parte de las VS de plaquetarias, así como una disminución de la liberación de este
neurotransmisor, en pacientes con EP, pero no en la mayoría de los casos de
parkinsonismo, ni controles clínicamente sanos.
Interpretación: Estos hallazgos indican un deterioro funcional en el manejo de aminas
biógenas por las VS plaquetarias de pacientes con EP. La determinación de este defecto
y el enfoque descrito en el presente estudio podría usarse potencialmente como
biomarcador para la detección subclínica y diferencial de la enfermedad de Parkinson. Objective: The presence of high levels of dopamine (DA) and its main metabolites in
the cytosol of neurons has been associated with their vulnerability in Parkinson's disease
(PD). More than 99% of the biogenic amines in the cell are confined in the secretory
vesicles (SVs), being fundamental structures in the regulation of DA. Platelet SVs use
similar, if not the same, mechanisms for serotonin uptake, accumulation, and release as
dopaminergic neurons. Therefore, any functional defect in platelets probably reflects the
events happening in these neurons.
Methods: Platelets were isolated from the peripheral blood of 80 patients with PD, 123
clinically healthy controls and 29 patients with other parkinsonian syndromes, analyzing
their serotonin behavior by UPLC-ED: naïve content, uptake, and release.
Results: There is a decrease in serotonin content and uptake by platelet SVs, as well as
a decrease in the release of this neurotransmitter, in patients with PD, but not in most
cases of parkinsonism, nor controls clinically healthy.
Interpretation: These findings indicate a functional impairment in the handling of
biogenic amines by the platelet SVs of patients with PD. The determination of this
defect and the approach described in the present study could potentially be used as a
biomarker for subclinical and differential detection of Parkinson's disease