Transactive response DNA-binding Protein-43 (TDP-43) involvement in the Phosphatidylinositol-3-Kinase pathway.
Autor
Santana Cordón, LauraFecha
2021Resumen
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a mortal neurodegenerative disease and
together with frontotemporal dementia (FTD) they are considered a part of the same
spectrum of diseases collectively called TDP-43 proteinopathies, since they have
several pathological characteristics in common. One of the main characteristics that
define ALS is the loss of TDP-43 from the nucleus and its accumulation in the
cytoplasm, forming inclusions. Since the PI3K/AKT pathway is neuroprotective and
controls a prosynaptogenic program, this pathway is important in the study of ALS
pathogenesis. The usage of a PI3K pathway activating transduction peptide (PTD4-
PI3KAc) as a pharmacological tool offers us the possibility of studying the possible
functional interactions between TDP-43 and the PI3K pathway. Thanks to the use of a
an allelic series of Knock-In mice with point mutations in the Tardbp/TDP-43 gene and
the use of the activating peptide, we can study how the activation of the PI3K pathway
can influence the different mutations in TDP-43 La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa mortal y
junto con la demencia frontotemporal (DFT) se consideran parte del mismo espectro de
enfermedades llamadas colectivamente proteinopatías TDP-43, ya que tienen en común
varias características patológicas. Una de las características principales que definen a la
ELA es la pérdida de TDP-43 del núcleo y su acumulación en el citoplasma formando
inclusiones. Dado que la vía PI3K/AKT es neuroprotectora y controla un programa
prosinaptogénico, esta vía tiene importancia en el estudio de la patogénesis de la ELA.
El uso de un péptido de transducción activador de la vía PI3K (PTD4-PI3KAc) como
herramienta farmacológica nos ofrece la posibilidad de estudiar las posibles
implicaciones entre TDP-43 y la vía PI3K. Gracias al uso de una serie alélica de ratones
Knock-In con mutaciones puntuales en el gen Tardbp/TDP-43 y al uso del péptido
activador, podemos estudiar cómo la activación de la vía PI3K puede influir en las
distintas mutaciones en TDP-43.